Распространенность, этиология и патогенез.

Болезнь распространена повсеместно: Великобритания, США, Канада, Дания, Россия, Швеция и т.д.

Считается, что СТ обусловлен единственным рецессивным геном и его распространение полностью подчиняется законам Менделя. Доминантный («нормальный») ген условно обозначим буквой «С». Рецессивный («дефектный») ген – буквой «с». Возможные генотипы будут выглядеть следующим образом:

Понятно, что в разведении должны использоваться только собаки с генотипами «СС» и «Сс», где в паре родителей один из них всегда будет с генотипом «СС». Ясно также и то, что в конкретных пометах от этих собак, могут быть щенки только с такими же генотипами, но который впоследствии должен быть определен у каждого щенка. Случайное расщепление может привести к тому, что в пометах от таких родителей могут быть все щенки с генотипом «СС», так же как и могут быть все щенки с генотипом «Сс».

Скорее всего, существуют мутации гена СТ, что может объяснить различную степень нарушения транспорта меди и, соответственно, различие в клинической картине и показателях содержания меди в организме собаки.

В патогенезе СТ ведущую роль играет нарушение баланса между поступлением и выведением меди (нарушение метаболизма меди в организме). Нарушается синтез церулоплазмина - транспортного белка меди. Снижается его уровень в плазме, что приводит к повышенному поступлению меди в клетки-мишени. В первую очередь поражается паренхима печени.
У собак с СТ всасывание меди не изменено, но отмечается значительное снижение выведение меди с желчью. Снижение экскреции меди связывается с дефицитом или полным отсутствием продукта гена СТ, определяющего транспорт меди. В норме с желчью экскретируется до 80% всей поступившей в печень меди.

Содержание меди в обычной диете составляет 2–5 мг в день. К продуктам с высоким содержанием меди относятся необработанная пшеница, соя, бобы, горох, фасоль, моллюски, шоколад. К этим продуктам можно также причислить морскую рыбу, печень, почки, большинство коммерческих «готовых кормов».

Диагностика.

Биопсия печени. В ряде стран проводится собакам после достижения возраста 12 месяцев. Тест является дополнительным в диагностике СТ. При обычном морфологическом исследовании специфические изменения не определяются. А используемое в качестве диагностического метода количественное определение содержания меди в печени, не дает возможности дифференцировать гомозиготных «здоровых», от гетерозиготных по дефектному гену СТ. Содержание меди может быть также повышенным вследствие уменьшенной секреции желчи, а не из-за существования болезни накопления меди. По данным литературы содержание меди в печени значительно варьирует также у разных пород.
Количественное химическое определение меди в сухом веществе печени составляет 91-377 мг/кг. У больных бедлингтон терьеров наблюдается 5-50-кратное превышение нормы.

Общепризнанной является следующая градация:

Генетическое исследование. К сожалению, до настоящего времени (февраль 2006г.) широкое использование прямого генетического исследования не представляется возможным, несмотря на факт идентификации специфического гена (см. прямой генетический метод), который вызывает это заболевание.
Используется методика, разработанная в лаборатории Dr. George Brewer, Университет в Мичигане, проверивших более 200 генетических маркеров (маркер не является частью дефектного гена/генов СТ). В качестве биологических образцов для проведения теста используется либо соскоб слизистой щеки животного, либо кровь (со специальным консервантом).

Использование ДНК-маркеров дает возможность определить взаимосвязь между геном и маркером, истинный генотип собаки не определяется, исследование имеет значительные ограничения, в числе которых высокая стоимость методики и возможная вариабельность мутаций гена СТ.

Включение изотопа меди в церулоплазмин ЦПЛ (используется у пациентов с болезнью Вильсона, БВ). Тест не используют как скрининг, его обычно проводят для подтверждения диагноза в сложных для диагностики случаях. Измеряют радиоактивность сыворотки крови через 1, 2, 4 и 48 ч после приема одного из изотопов меди: 64Cu или 67Cu.
У здоровых субъектов и пациентов с заболеваниями печени другой этиологии (не БВ) выявляются два пика концентрации меди в крови. Первый наступает в течение двух первых часов после приема препарата, затем концентрация снижается на несколько часов и снова повышается, достигая максимума через 48 ч. Второй пик отражает включение меди в ЦПЛ и освобождение его в циркуляцию. При БВ второй пик концентрации не наступает.